දුර්වල මූලික සංයෝගයක් වීදුරු කුප්පි වලට අවශෝෂණය කිරීම පිළිබඳ අධ්‍යයනය කරන්න

කර්තෘ / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi 1 සංචාරයට පෙර Jinsong 1 – The new 1, 2

【වියුක්ත】Borosilicate වීදුරු යනු ඖෂධ කර්මාන්තයේ බහුලව භාවිතා වන ඇසුරුම් ද්‍රව්‍ය සහ විසඳුම් බහාලුමකි.සිනිඳු, විඛාදනයට ප්‍රතිරෝධය සහ ඇඳුම් ප්‍රතිරෝධය වැනි ඉහළ ප්‍රතිරෝධයේ ලක්ෂණ ඇතත්, බෝරෝසිලිකේට් වීදුරු වල අඩංගු ලෝහ අයන සහ සිලැනෝල් කාණ්ඩ තවමත් ඖෂධ සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කළ හැකිය.ඉහළ ක්‍රියාකාරී ද්‍රව වර්ණදේහ (HPLC) මගින් රසායනික ඖෂධ විශ්ලේෂණය කිරීමේදී සාමාන්‍ය එන්නත් කුප්පිය වන්නේ බෝරෝසිලිකේට් වීදුරුවයි.දුර්වල ක්ෂාරීය සංයෝගයක් වන Solifenacin succinate හි ස්ථායීතාවයට වෙළඳ නාම තුනක HPLC වීදුරු කුප්පි වල බලපෑම විමර්ශනය කිරීමෙන්, විවිධ නිෂ්පාදකයින් විසින් නිෂ්පාදනය කරන ලද වීදුරු කුප්පි වල ක්ෂාරීය ඖෂධ සඳහා අවශෝෂණය පවතින බව සොයා ගන්නා ලදී.ප්‍රෝටෝනගත ඇමයිනෝ සහ විඝටන සිලනෝල් කාණ්ඩයේ අන්තර්ක්‍රියා හේතුවෙන් අධිශෝෂණය ප්‍රධාන වශයෙන් සිදු වූ අතර, සුක්සිනේට් පැවතීම එය ප්‍රවර්ධනය කළේය.හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලය එකතු කිරීමෙන් ඖෂධය දිරාපත් වීමට හෝ කාබනික ද්‍රාවක නිසි ප්‍රතිශතයක් එකතු කිරීමෙන් අවශෝෂණය වැළැක්විය හැකිය.මෙම ලිපියේ අරමුණ වන්නේ ක්ෂාරීය ඖෂධ සහ වීදුරු අතර අන්තර්ක්‍රියා කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ලෙස මත්ද්‍රව්‍ය පරීක්‍ෂණ ව්‍යවසායකයන්ට මතක් කර දීම සහ වීදුරු බෝතල්වල අවශෝෂණ ලක්ෂණ පිළිබඳ දැනුමක් නොමැතිකම හේතුවෙන් දත්ත අපගමනය සහ අපගමනය පිළිබඳ විමර්ශන කටයුතු අඩු කිරීමයි. ඖෂධ විශ්ලේෂණය කිරීමේ ක්රියාවලිය.
ප්රධාන වචන: Solifenacin succinate, ඇමයිනෝ කාණ්ඩය, HPLC වීදුරු කුප්පි, adsorb

ඇසුරුම් ද්‍රව්‍යයක් ලෙස වීදුරු වලට සුමට බව, පහසුවෙන් ඉවත් කිරීම සහ විඛාදන ප්‍රතිරෝධය යන වාසි ඇත.විඛාදනයට, ඇඳුම් ප්‍රතිරෝධය, පරිමාව ස්ථායීතාවය සහ අනෙකුත් වාසි නිසා එය ඖෂධීය යෙදුමේ බහුලව භාවිතා වේ.ඖෂධීය වීදුරු එහි අඩංගු විවිධ සංරචක අනුව සෝඩියම් කැල්සියම් වීදුරු සහ බෝරෝසිලිකේට් වීදුරු ලෙස බෙදා ඇත.ඒවා අතර, සෝඩා දෙහි වීදුරු 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;borosilicate වීදුරු වල 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O සහ K2O සහ 2%~4% Al2O3 අඩංගු වේ.බොහෝ Na2O සහ CaO වෙනුවට B2O3 භාවිතය නිසා Borosilicate වීදුරුවට විශිෂ්ට රසායනික ප්‍රතිරෝධයක් ඇත.
එහි විද්‍යාත්මක ස්වභාවය නිසා එය දියර ඖෂධ සඳහා ප්‍රධාන බහාලුම ලෙස තෝරා ගන්නා ලදී.කෙසේ වෙතත්, boronSilicone වීදුරු, එහි ඉහළ ප්‍රතිරෝධයක් සහිතව වුවද, තවමත් ඖෂධ සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කළ හැකිය, පහත දැක්වෙන පරිදි පොදු ප්‍රතික්‍රියා යාන්ත්‍රණ හතරක් ඇත [1]:
1)අයන හුවමාරුව: වීදුරුවේ ඇති Na+, K+, Ba2+, Ca2+ ද්‍රාවණයේ H3O+ සමඟ අයන හුවමාරුවට භාජනය වන අතර හුවමාරු වූ අයන සහ ඖෂධ අතර ප්‍රතික්‍රියාවක් ඇත;
2) වීදුරු දියවීම: පොස්පේට්, ඔක්සලේට්, සයිටේ්‍රට් සහ ටාට්‍රේට් වීදුරු දියවීම වේගවත් කර සිලිසයිඩ් ඇති කරයි.සහ Al3+ ද්‍රාවණයට මුදා හරිනු ලැබේ;
3)විඛාදනය: ඖෂධ ද්‍රාවණයේ (EDTA) පවතින EDTA වීදුරුවේ ඇති ද්විසංයුජ අයන හෝ ත්‍රිසංයුජ අයන සමඟ සංකීර්ණ විය හැක.
4) Adsorption: වීදුරු මතුපිට බිඳුණු Si-O බන්ධනයක් ඇත, H+ අවශෝෂණය කළ හැකි

OH- සෑදීම ඖෂධයේ ඇතැම් කණ්ඩායම් සමඟ හයිඩ්රජන් බන්ධන සෑදිය හැක, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස ඖෂධ වීදුරු මතුපිටට අවශෝෂණය වේ.
බොහෝ රසායනික ද්‍රව්‍යවල දුර්වල මූලික ඇමයින් කාණ්ඩ අඩංගු වේ, ඉහළ ක්‍රියාකාරී ද්‍රව වර්ණදේහ (HPLC) සහිත රසායනික ඖෂධ විශ්ලේෂණය කරන විට, බොරෝසිලිකේට් වීදුරුවලින් සාදන ලද බහුලව භාවිතා වන HPLC ස්වයංක්‍රීය සැම්ප්ලර් කුප්පිය සහ වීදුරු මතුපිට SiO- තිබීම ප්‍රෝටෝනාත්මක ඇමයින් කාණ්ඩය සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කරයි. , ඖෂධ ඝනත්වය අඩු වීමට ඉඩ සලසමින්, විශ්ලේෂණ ප්රතිඵල සාවද්ය වනු ඇත, සහ රසායනාගාර OOS (පිරිවිතරයෙන් බැහැර).මෙම වාර්තාවේ, දුර්වල මූලික (pKa 8.88[2]) මත්ද්‍රව්‍ය solifenacin succinate (ව්‍යුහාත්මක සූත්‍රය රූප සටහන 1 හි පෙන්වා ඇත) පර්යේෂණ වස්තුව ලෙස භාවිතා කරන අතර, ඖෂධ විශ්ලේෂණය මත වෙළඳපොලේ ඇති ඇම්බර් බෝරෝසිලිකේට් වීදුරු එන්නත් කුප්පි කිහිපයක බලපෑම. විමර්ශනය කෙරේ., සහ වීදුරු මත එවැනි ඖෂධ අවශෝෂණයට විසඳුමක් සොයා ගැනීමට විශ්ලේෂණාත්මක දෘෂ්ටි කෝණයකින්.

1. පරීක්ෂණ කොටස
1.1පරීක්ෂණ සඳහා ද්‍රව්‍ය සහ උපකරණ
1.1.1 උපකරණ: UV අනාවරකය සමඟ කඩිසර ඉහළ කාර්යක්ෂමතාව
දියර වර්ණදේහය
1.1.2 පර්යේෂණාත්මක ද්රව්ය: Solifenacin succinate API නිෂ්පාදනය කරන ලද්දේ Alembic විසිනි
Pharmaceuticals Ltd. (ඉන්දියාව).Solifenacin සම්මතය (99.9% සංශුද්ධතාවය) USP වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී.ARgrade පොටෑසියම් ඩයිහයිඩ්‍රජන් පොස්පේට්, ට්‍රයිඑතිලමයින් සහ පොස්පරික් අම්ලය සීමාසහිත China Xilong Technology Co., වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී. Methanol සහ acetonitrile (HPLC ශ්‍රේණිය දෙකම) Sibaiquan Chemical Co., Ltd. වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී. Polypropylene (PP) බෝතල් වලින් මිලදී ගන්නා ලදී , සහ 2ml ඇම්බර් HPLC වීදුරු බෝතල් Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., සහ Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී (A, B, C පහත භාවිතා වේ. වීදුරු කුප්පි වල විවිධ ප්‍රභවයන් නියෝජනය කිරීමට පිළිවෙලින්).

1.2HPLC විශ්ලේෂණ ක්‍රමය
1.2.1Solifenacin succinate සහ solifenacin නිදහස් පදනම: වර්ණදේහ තීරුව isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.පොස්පේට් බෆරය සමඟ (බර පොටෑසියම් ඩයිහයිඩ්‍රජන් පොස්පේට් ග්‍රෑම් 4.1 ක් බරයි, ට්‍රයිඑතිලමයින් මිලි ලීටර් 2 ක් බරයි, එය අල්ට්‍රාපියුර් ජලය ලීටර් 1 කට එක් කරන්න, දිය කිරීමට කලවම් කරන්න, පොස්පරික් අම්ලය (pH අගය 2.5 ට සකසා ඇත) -ඇසිටොනිට්‍රයිල්-මෙතනෝල් (40:30:30) භාවිතා කරන්න. ජංගම අදියර ලෙස,

රූපය 1 Solifenacin succinate හි ව්‍යුහාත්මක සූත්‍රය

රූප සටහන 2 A, B, සහ C නිෂ්පාදකයින් තිදෙනෙකුගේ PP කුප්පි සහ වීදුරු කුප්පි වල එකම Solifenacin succinate ද්‍රාවණයේ උච්ච ප්‍රදේශ සංසන්දනය කිරීම

තීරු උෂ්ණත්වය 30 ° C, ප්රවාහ අනුපාතය 1.0 mL/min, සහ එන්නත් පරිමාව 50 mL, හඳුනාගැනීමේ තරංග ආයාමය 220 nm වේ.
1.2.2 සුචිනික් අම්ල නියැදිය: YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, 3 µm තීරුව, 0.03 mol/L ෆොස්ෆේට් බෆරය (pH 3.2 ට පොස්පරික් අම්ලය සමඟ සකස් කර ඇත) -මෙතිනෝල් (92:8) ජංගම අදියර ලෙස භාවිතා කිරීම, ප්රවාහය අනුපාතය 1.0 mL/min, තීරු උෂ්ණත්වය 55 °C, සහ එන්නත් පරිමාව 90 mL විය.වර්ණදේහ 204 nm දී ලබා ගන්නා ලදී.
1.3 ICP-MS විශ්ලේෂණ ක්‍රමය
ද්‍රාවණයේ මූලද්‍රව්‍ය Agilent 7800 ICP-MS පද්ධතියක් භාවිතයෙන් විශ්ලේෂණය කරන ලදී, විශ්ලේෂණ මාදිලිය He mode (4.3mL/min), RF බලය 1550W, ප්ලාස්මා ගෑස් ප්‍රවාහ අනුපාතය 15L/min, සහ වාහක වායු ප්‍රවාහ අනුපාතය 1.07mL/min විය.මීදුම කාමරයේ උෂ්ණත්වය 2 ° C, peristaltic පොම්ප ඉසිලීමේ / ස්ථායීකරණ වේගය 0.3/0.1 rps, නියැදි ස්ථායීකරණ කාලය 35 s, නියැදි එසවීමේ කාලය 45 s, සහ එකතු කිරීමේ ගැඹුර 8 mm.

නියැදි පිළියෙල

Solifenacin succinate ද්‍රාවණය: ultrapure ජලය සමග සකස් කර ඇත, සාන්ද්‍රණය 0.011 mg/mL වේ.
1.4.2 සුචිනික් අම්ල ද්‍රාවණය: අතිශුද්ධ ජලයෙන් සකස් කර ඇති අතර සාන්ද්‍රණය 1mg/mL වේ.
1.4.3 Solifenacin ද්‍රාවණය: Solifenacin succinate ජලයේ දියකර සෝඩියම් කාබනේට් එකතු කරන ලද අතර ද්‍රාවණය අවර්ණ ටොමිල්කි සුදු පැහැයෙන් වෙනස් වූ පසු එතිල් ඇසිටේට් එකතු කරන ලදී.ඉන්පසු එතිල් ඇසිටේට් ස්ථරය වෙන් කර සොලිෆෙනැසින් ලබා දීම සඳහා ද්‍රාවකය වාෂ්ප කර ඇත.Solifenacin inethanol සුදුසු ප්‍රමාණයක් විසුරුවා හරින්න (අවසාන ද්‍රාවණයේ එතනෝල් m 5%), ඉන්පසු 0.008 mg/mL solifenacin සාන්ද්‍රණයක් සහිත ද්‍රාවණයක් පිළියෙළ කිරීම සඳහා ජලය සමග තනුක කරන්න (ද්‍රාවණයේ අඩංගු Solifenacin succinate ද්‍රාවණය සමඟ. සාන්ද්රණය).

ප්රතිඵල සහ සාකච්ඡාව
···········（··

2.1 විවිධ වෙළඳ නාමවල HPLC කුප්පි වල Adsorption ධාරිතාව
සොලිෆෙනැසින් සුචිනේට් ජලීය ද්‍රාවණය PP කුප්පිවලට බෙදාහරින්න සහ ස්වයංක්‍රීය සැම්ප්ලර් කුප්පි වර්ග 3ක් එකම පරිසරයක කාලාන්තරවල එන්නත් කරන ලද අතර ප්‍රධාන කඳු මුදුනේ උච්ච ප්‍රදේශය සටහන් විය.රූප සටහන 2 හි ප්‍රතිඵල වලින්, PP කුප්පි වල උච්ච ප්‍රදේශය ස්ථායී වන බවත්, පැය 44 කට පසු කිසිදු වෙනසක් සිදු නොවන බවත් දැක ගත හැක. නමුත් පැය 0 ට ඇති වීදුරු කුප්පි වර්ග තුනේ උපරිම ප්‍රදේශ පැය 0 ට වඩා කුඩා විය. , සහ ගබඩා කිරීමේදී උච්ච ප්රදේශය දිගටම අඩු වේ.

රූප සටහන 3 වීදුරු කුප්පි සහ PP කුප්පි වල ගබඩා කර ඇති සොලිෆෙනැසින්, සුචිනික් අම්ලය සහ සොලිෆෙනැසින් සුචිනේට් ජලීය ද්‍රාවණවල උච්ච ප්‍රදේශ වල වෙනස්කම්

මෙම සංසිද්ධිය තවදුරටත් අධ්‍යයනය කිරීම සඳහා, කාලයත් සමඟ උච්ච ප්‍රදේශයේ වෙනස්වීම් විමර්ශනය කිරීම සඳහා Solifenacin, succinate අම්ලය, solifenacin අම්ලයේ ජලීය ද්‍රාවණ සහ නිෂ්පාදක Band PP බෝතල්වල වීදුරු කුප්පි වල succinate, සහ ඒ සමඟම වීදුරු
මූලද්‍රව්‍ය විශ්ලේෂණය සඳහා Agilent 7800 ICP-MSPlasma ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂයක් භාවිතයෙන් කුප්පිවල විසඳුම් තුනක් ප්‍රේරක ලෙස සම්බන්ධ කරන ලදී.රූප සටහන 3 හි දත්ත පෙන්නුම් කරන්නේ ජලීය මාධ්‍යයේ ඇති වීදුරු කුප්පි සුචිනික් අම්ලය අවශෝෂණය නොකරන නමුත් සොලිෆෙනැසින් නිදහස් පදනම සහ සොලිෆෙනැසින් සුචිනේට් අවශෝෂණය කර ඇති බවයි.වීදුරු කුප්පි adsorb succinate.Linacin වල ප්‍රමාණය Solifenacin නිදහස් පදනමට වඩා ප්‍රබල වේ, ආරම්භක මොහොතේ Solifenacin succinate සහ solifenacin නිදහස් පදනම වීදුරු කුප්පි වල.PP බෝතල්වල අඩංගු විසඳුම්වල උච්ච ප්රදේශ වල අනුපාතය පිළිවෙලින් 0.94 සහ 0.98 වේ.
සිලිකේට් වීදුරුවේ මතුපිටට ජලය අවශෝෂණය කරගත හැකි බව සාමාන්‍යයෙන් විශ්වාස කරන අතර, සමහර ජලය OH කාණ්ඩ ආකාරයෙන් Si4+ සමඟ එකතු වී silanol කාණ්ඩ සාදයි ඔක්සයිඩ් වීදුරු සංයුතියේ බහුසංයුජ අයන වලට චලනය විය නොහැක, නමුත් ක්ෂාර ලෝහය (උදා. Na+ ) සහ ක්ෂාරීය පෘථිවි ලෝහ අයන (Ca2+ වැනි) තත්වයන් ඉඩ දෙන විට චලනය විය හැක, විශේෂයෙන්ම ක්ෂාර ලෝහ අයන පහසුවෙන් ගලා යා හැකි අතර, H+ සමඟ වීදුරු මතුපිටට අවශෝෂණය කර වීදුරු මතුපිටට මාරු කර සිලැනෝල් කාණ්ඩ [3-4] සෑදිය හැක.එබැවින්, H+ සාන්ද්‍රණය වැඩිවීම මගින් වීදුරු මතුපිට ඇති සිලැනෝල් කාණ්ඩ වැඩි කිරීමට අයන හුවමාරුව ප්‍රවර්ධනය කළ හැක.වගුව 1 මගින් ද්‍රාවණයේ B, Na සහ Ca හි අන්තර්ගතය ඉහළ සිට පහළ දක්වා වෙනස් වන බව පෙන්වයි.succinic අම්ලය, solifenacin succinate සහ solifenacin වේ.

සාම්පල B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
ජලය 2150 3260 20 හඳුනාගැනීමක් නැත 1280 4520
සුචිනික් අම්ල ද්‍රාවණය 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate විසඳුම 2656 5130 380 හඳුනාගැනීමක් නැත 2250 2010
සොලිෆෙනැසින් ද්‍රාවණය 1834 2860 200 හඳුනාගැනීමක් නැත 2460 හඳුනාගැනීමක් නැත

වගුව 1 දින 8 ක් වීදුරු කුප්පි වල ගබඩා කර ඇති සොලිෆෙනැසින් සුචිනේට්, සොලිෆෙනැසින් සහ සුචිනික් අම්ල ජලීය ද්‍රාවණවල මූලද්‍රව්‍ය සාන්ද්‍රණය

මීට අමතරව, පැය 24 ක් වීදුරු බෝතල්වල ගබඩා කිරීමෙන් පසු ද්‍රවයේ ද්‍රාවිත pH අගය ඉහළ ගොස් ඇති බව වගුව 2 හි දත්ත වලින් පෙනේ.මෙම සංසිද්ධිය ඉහත න්‍යායට ඉතා සමීප ය

කුප්පි අංකය පැය 71ක් වීදුරුවක ගබඩා කිරීමෙන් පසු ප්‍රකෘතිමත් වීමේ වේගය
(%) PH ගැලපුමෙන් පසු ප්‍රතිසාධන අනුපාතය
කුප්පි 1 97.07 100.35
කුප්පි 2 98.03 100.87
කුප්පි 3 87.98 101.12
කුප්පි 4 96.96 100.82
කුප්පි 5 98.86 100.57
කුප්පි 6 92.52 100.88
කුප්පි 7 96.97 100.76
කුප්පි 8 98.22 101.37
කුප්පි 9 97.78 101.31
වගුව 3 අම්ල එකතු කිරීමෙන් පසු සොලිෆෙනැසින් සුචිනේට් වල අවශෝෂණ තත්ත්වය

වීදුරු මතුපිට ඇති Si-OH pH අගය 2~12 අතර SiO-[5] බවට විඝටනය විය හැකි බැවින්, ආම්ලික පරිසරයකදී Solifenacin N හටගනී (Protonation) (සොලිෆෙනැසින් සුසිනේට් ජලීය ද්‍රාවණයේ මනින ලද pH අගය 5.34 වේ, solifenacin හි pH අගය 5.34 වේ. විසඳුම 5.80), සහ හයිඩ්‍රොෆිලික් අන්තර්ක්‍රියා දෙක අතර වෙනස වීදුරු මතුපිට (රූපය 3) ඖෂධ අවශෝෂණයට තුඩු දෙයි, කාලයත් සමඟ සොලිෆෙනැසින් වැඩි වැඩියෙන් අවශෝෂණය විය.
මීට අමතරව, බේකන් සහ රග්ගොන් [6] ද උදාසීන ද්‍රාවණයක දී, කාබොක්සිල් කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව හයිඩ්‍රොක්සයිල් කාණ්ඩයක් සහිත හයිඩ්‍රොක්සි අම්ල, ලුණු ද්‍රාවණවලට ඔක්සිකරණය වූ සිලිසියන් නිස්සාරණය කළ හැකි බව සොයා ගත්හ.Solifenacin succinate හි අණුක ව්‍යුහය තුළ, කාබොක්සිලේට් පිහිටීමට සාපේක්ෂව හයිඩ්‍රොක්සිල් කාණ්ඩයක් ඇත, එය වීදුරුවට පහර දෙනු ඇත, SiO2 නිස්සාරණය කර වීදුරු ඛාදනය වේ.එබැවින්, succinic අම්ලය සමඟ ලුණු සෑදීමෙන් පසුව, ජලය තුළ solifenacin අවශෝෂණය කිරීම වඩාත් පැහැදිලිව පෙනේ.

2.2 අවශෝෂණය වැළැක්වීමේ ක්‍රම
ගබඩා කාලය pH අගය
පැ 0 5.50
පැය 24 6.29
පැය 48 6.24
වගුව 2 වීදුරු බෝතල්වල සොලිෆෙනැසින් සුචිනේට් වල ජලීය ද්‍රාවණවල pH වෙනස්වීම්

PP කුප්පි solifenacin succinate අවශෝෂණය නොකරන නමුත්, PP කුප්පියේ ද්‍රාවණය ගබඩා කිරීමේදී, වෙනත් අපිරිසිදුකම උත්පාදනය වන අතර, ගබඩා කිරීමේ කාලය දිගු වීම නිසා අපිරිසිදු උච්ච ප්‍රදේශය ක්‍රමයෙන් වැඩි වන අතර එමඟින් ප්‍රධාන උච්චය හඳුනා ගැනීමට බාධා ඇති විය. .
එබැවින්, වීදුරු අවශෝෂණය වළක්වා ගත හැකි ක්රමයක් ගවේෂණය කිරීම අවශ්ය වේ.
Solifenacin succinate ජලීය ද්‍රාවණය මිලි ලීටර් 1.5ක් වීදුරු කුප්පියකට ගන්න.පැය 71ක් සඳහා ද්‍රාවණය තුළ තැබීමෙන් පසු, ප්‍රතිසාධන අනුපාත සියල්ල අඩු විය.0.1M හයිඩ්‍රොක්ලෝරික් අම්ලය එකතු කරන්න, 3 වන වගුවේ ඇති දත්ත වලින් pH අගය 2.3 දක්වා සකසන්න. ප්‍රතිසාධන අනුපාත සියල්ල සාමාන්‍ය මට්ටමට පැමිණ ඇති බව පෙනේ, අඩු pH අගයකදී adsorption storagetime ප්‍රතික්‍රියාව නිෂේධනය කළ හැකි බව පෙන්නුම් කරයි.

තවත් ක්රමයක් වන්නේ කාබනික ද්රාවක එකතු කිරීමෙන් අවශෝෂණය අඩු කිරීමයි.10%, 20%, 30%, 50% මෙතනෝල්, එතනෝල්, isopropanol, acetonitrile කරන්න Solifenacin succinate දියර 0.01 mg/mL සාන්ද්රණයකින් සකස් කරන ලදී.ඉහත විසඳුම් පිළිවෙලින් වීදුරු කුප්පි සහ පීපී කුප්පි වලට දමා ඇත.කාමර උෂ්ණත්වයේ දී එහි ස්ථායීතාවය අධ්‍යයනය කර ඇත.ඉතා කුඩා කාබනික ද්‍රාවකයකට අවශෝෂණය වැළැක්විය නොහැකි බව විමර්ශනයෙන් සොයා ගන්නා ලද අතර කාබනික ද්‍රාවණය අධික ද්‍රාවකයක් ද්‍රාවක බලපෑම හේතුවෙන් ප්‍රධාන උච්චයේ අසාමාන්‍ය උච්ච හැඩයට හේතු වනු ඇත.සුචිනික් අම්ලය Solifenacin වීදුරු මත අවශෝෂණය වීම වැළැක්වීම සඳහා මධ්‍යස්ථ කාබනික ද්‍රාවක පමණක් එකතු කළ හැකිය, 50% මෙතනෝල් හෝ එතනෝල් හෝ 30% ~ 50% ඇසිටොනයිට්‍රයිල් ඖෂධය සහ කුප්පියේ මතුපිට අතර ඇති දුර්වල අන්තර්ක්‍රියා මඟහරවා ගත හැකිය.

PP කුප්පි වීදුරු කුප්පි වීදුරු කුප්පි වීදුරු කුප්පි වීදුරු කුප්පි
ගබඩා කාලය 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isoppropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% එතනෝල් 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% මෙතනෝල් 835.8 825 825.6 825.8 823.1
වගුව 4 වීදුරු බෝතල්වල අවශෝෂණය මත විවිධ කාබනික ද්‍රාවකවල බලපෑම්

Solifenacin succinate ද්‍රාවණය තුළ වඩාත් ප්‍රියජනක ලෙස රඳවා තබා ගන්නා බව.අංක 4 වගුව
Solifenacin succinate වීදුරු කුප්පි තුළ ගබඩා කර ඇති විට, භාවිතා කරන බව පෙන්වා දී ඇත
ඉහත උදාහරණයේ කාබනික ද්‍රාවණ ද්‍රාවණය තනුක කළ පසු, වීදුරු කුප්පිවල ඇති සුක්සිනේට්.පැය 48 තුළ ලිනසින් උපරිම ප්‍රදේශය පැය 0 ට PP කුප්පියේ උපරිම ප්‍රදේශයට සමාන වේ.0.98 සහ 1.02 අතර දත්ත ස්ථාවර වේ.

3.0 නිගමනය:
දුර්වල පාදක සංයෝගයක් වන succinic අම්ලය සඳහා විවිධ වෙළඳ නාමවල වීදුරු කුප්පි Solifenacin විවිධ මට්ටමේ අවශෝෂණය නිපදවයි, adsorption ප්‍රධාන වශයෙන් සිදු වන්නේ ප්‍රෝටෝනාත්මක amine කාණ්ඩ නිදහස් silanol කාණ්ඩ සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කිරීමෙනි.එමනිසා, මෙම ලිපිය ඖෂධ පරීක්ෂණ සමාගම්වලට මතක් කර දෙන්නේ දියර ගබඩා කිරීමේදී හෝ විශ්ලේෂණය කිරීමේදී, ඖෂධ නැතිවීම පිළිබඳව අවධානය යොමු කිරීමට වග බලා ගන්න, සුදුසු තනුක pH අගය හෝ සුදුසු තනුක pH අගය කල්තියා විමර්ශනය කළ හැකි බවයි.මූලික ඖෂධ සහ වීදුරු අතර අන්තර්ක්‍රියා වළක්වා ගැනීම සඳහා කාබනික ද්‍රාවක සඳහා උදාහරණය, ​​ඖෂධ විශ්ලේෂණයේදී දත්ත නැඹුරුව සහ විමර්ශනයේදී ඇතිවන නැඹුරුව අඩු කිරීම සඳහා.

[1] Nema S, Ludwig JD.ඖෂධීය මාත්රා ආකෘති - parenteral ඖෂධ: වෙළුම 3: රෙගුලාසි, වලංගු කිරීම සහ අනාගතය.3 වන සංස්කරණයCrc මුද්‍රණාලය; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] එල්-ෂාමි ටී.එම්.K2O-CaO-MgO-SiO2 වීදුරු වල රසායනික කල්පැවැත්ම, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] එල්-ෂාමි ටී.එම්.සිලිකේට කණ්නාඩි ගනුදෙනු කිරීමේ අනුපාතය තීරණය කිරීමේ පියවර.
Phys Chem Glass 1973;14: 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. IgG adsorption tovials මත pH හි බලපෑම සහ අයනික ශක්තිය.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] බේකන් FR, Raggon FC.Citrateand මගින් වීදුරු සහ සිලිකා ප්‍රහාරය ප්‍රවර්ධනය කිරීම
උදාසීන විසඳුමේ අනෙකුත් ඇනායන.ජේ ඇම්

රූප සටහන 4. සෝලිෆෙනැසින් හි ප්‍රෝටෝන ඇමයිනෝ කාණ්ඩය සහ වීදුරු මතුපිට විඝටනය වූ සිලැනෝල් කාණ්ඩ අතර අන්තර්ක්‍රියා